Атазанавир

Атазанавир, продаваемый под торговой маркой Reyataz, представляет собой антиретровирусный препарат (АРТ), используемый для лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального контакта (постконтактная профилактика (PEP)). Его принимают внутрь один раз в день[1].

Атазанавир
Химическое соединение
ИЮПАК methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
Брутто-формула C38H52N6O7
CAS 198904-31-3
PubChem 148192
DrugBank DB01072
Состав
Классификация
АТХ J05AE08
Фармакокинетика
Биодоступн. 60-68%
Связывание с белками плазмы 86%
Метаболизм Печень (CYP3A4)
Период полувывед. 6.5 часов
Экскреция Кал и почки
Способы введения
Перорально
 Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, желтуху, боль в животе, проблемы со сном и лихорадку. К серьезным побочным эффектам относятся сыпь, например, многоформная эритема и высокий уровень сахара в крови. Атазанавир безопасен для использования во время беременности[1]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ[1].

Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 г.[1]. Препарат включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[2]. В Соединенных Штатах он недоступен в качестве дженерика[3].

Медицинское использование

Атазанавир используется для лечения ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных испытаний у взрослых, не получавших АРТ и получавших АРТ[4].

Атазанавир отличается от других ингибиторов протеаз тем, что он меньше влияет на липидный профиль и, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию. Может быть некоторая перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеаз[1].

Беременность

Никаких доказательств вреда среди беременных пациентов, принимавших атазанавир, обнаружено не было. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ[5].

Противопоказания

Атазанавир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе (например, с синдромом Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемой или токсическими кожными высыпаниями). Кроме того, атазанавир не следует назначать с альфузозином, рифампином, иринотеканом, луразидоном, пимозидом, триазоламом, пероральным введением мидазолама, производных спорыньи, цизаприда, зверобоем, ловастатином, симвастатином, силденафилом, индинавиром или невирапином[6].

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают: тошноту, желтуху, сыпь, головную боль, боль в животе, рвоту, бессонницу, периферические неврологические симптомы, головокружение, мышечную боль, диарею, депрессию и лихорадку[6]. Уровень билирубина в крови обычно бессимптомно повышается при приеме атазанавира, но иногда может привести к желтухе.

Механизм действия

Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ активного центра и предотвращает расщепление проформы вирусных белков рабочими механизмами вируса[7]. Если фермент протеазы ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются[8][9]. Лекарственное средство азапептид было разработано как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет на активные вирусные белки. В частности, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, во время которого разрывается связь между фенилаланином и пролином[10][11].

Состав

Атазанавир выпускается в виде капсулы 150/200/300 мг и пакета перорального порошка 50 мг.[6]. Капсула 300 мг должна уменьшить количество таблеток, так как одна капсула 300 мг может заменить две капсулы по 150 мг.[12].

Примечания
  1. "Atazanavir Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 3 мая 2021. Архивировано 20 декабря 2022 года.
  2. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. Richard J. Hamilton, 2015, с. 67.
  4. Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). “Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection”. Drugs. 69 (8): 1107—1140. DOI:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID 19496633.
  5. "What's New in the Guidelines? Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 15 ноября 2016 года.
  6. "Reyataz Package Insert" (PDF). Food and Drug Administration (September 2016). Дата обращения: 4 мая 2021.
  7. "Atazanavir". DrugBank (12 October, 2018). Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 9 ноября 2016 года.
  8. Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS (1 July 1988). “Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (13): 4686—4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. DOI:10.1073/pnas.85.13.4686. ISSN 0027-8424. PMC 280500. PMID 3290901.
  9. Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). “HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity”. HIV/AIDS – Research and Palliative Care. 7: 95—104. DOI:10.2147/HIV.S79956. PMC 4396582. PMID 25897264.
  10. Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
  11. Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (August 1998). “New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development”. Journal of Medicinal Chemistry. 41 (18): 3387—3401. DOI:10.1021/jm970873c. PMID 9719591.
  12. Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (Dec 2018). “Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates”. Journal Pharmaceutical Sciences. 107 (12): 3153—3162. DOI:10.1016/j.xphs.2018.07.032. PMC 6553477. PMID 30121315.

Литература
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.